Mutaciones genéticas y cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)
Los genes existen en cada célula de nuestro cuerpo y dirigen procesos específicos, rasgos físicos y el modo en que producimos nuevas células. Cuando un gen muta, algunas de las funciones del organismo se ven afectadas. Algunas mutaciones genéticas afectan a la capacidad del organismo para dividir las células correctamente. En otros casos, la mutación hace que las células se dividan más rápido de lo que deberían. Este proceso conduce a un crecimiento celular anormal, que es como se desarrolla el cáncer.
Hay dos tipos de mutaciones genéticas: las somáticas y las germinales. Las mutaciones somáticas están relacionadas con factores externos al organismo, como la exposición a sustancias químicas nocivas o toxinas. Las mutaciones germinales son hereditarias o se transmiten de padres a hijos. Las mutaciones genéticas relacionadas con el desarrollo del cáncer de pulmón son principalmente somáticas y suelen ser el resultado de la exposición a las sustancias químicas del humo del tabaco.
Más de una mutación genética puede causar cáncer de pulmón no microcítico(CPNM). Su oncólogo le realizará pruebas de biomarcadores para determinar si tiene alguna mutación genética relacionada con el cáncer de pulmón. Los resultados de las pruebas determinarán qué fármacos tienen más probabilidades de funcionar mejor.
¿Qué mutaciones genéticas causan el cáncer de pulmón no microcítico?
Una mutación en uno o más de los siguientes genes está relacionada con el cáncer de pulmón de células no pequeñas:
EGFR
El EGFR, o receptor del factor de crecimiento epidérmico, determina cómo crecen y se dividen las células. Las mutaciones de este gen pueden hacer que las células se reproduzcan de forma incontrolada. La mutación genética del EGFR está relacionada con aproximadamente el 23% de los diagnósticos de CPNM. A las personas que padecen un cáncer de pulmón relacionado con una mutación del EGFR se les suele diagnosticar un cáncer EGFR-positivo.
KRAS
El gen KRAS es responsable de la producción de la proteína K-RAS. Esta proteína transmite las señales responsables de indicar a la célula cuándo replicarse y dividirse, y también es responsable de la diferenciación de las células. Se encuentra en aproximadamente el 30% de los diagnósticos de cáncer de pulmón no microcítico, es más frecuente en pacientes con antecedentes de tabaquismo y la mutación puede producirse en combinación con otras mutaciones genéticas.
FGFR1
La mutación del FGFR1, presente hasta en el 20% de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, afecta al crecimiento y la propagación de las células. Es más probable que ocurra si padece el tipo de carcinoma escamoso de CPNM y si tiene antecedentes de tabaquismo.
ALK
ALK, o quinasa del linfoma anaplásico, se asocia comúnmente con el linfoma, pero también se encuentra en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. El gen ALK crea el intestino y el sistema nervioso cuando el bebé aún está en el útero. Este gen suele desactivarse antes del nacimiento, pero a veces puede reactivarse o fusionarse con otros genes. Cualquiera de estos problemas puede provocar cáncer.
Esta mutación, denominada reordenamiento ALK o fusión ALK, se produce en hasta el 7% de los pacientes con CPNM. Estas mutaciones son más frecuentes en pacientes jóvenes con cáncer de pulmón y en los que no fuman.
MET
La mutación del gen MET se encuentra a menudo en los resultados de las pruebas genéticas del cáncer de pulmón de células no pequeñas, pero hay dos formas diferentes en que esta mutación puede provocar cáncer. La primera es a través de la amplificación del gen MET. Esto significa que hay copias adicionales del gen. Dado que MET es un receptor del crecimiento, las copias adicionales del gen hacen que las células cancerosas crezcan más rápidamente.
La otra forma en que la mutación del gen MET puede provocar cáncer es a través de lo que se denomina omisión del exón 14. Esto ocurre cuando se omite un paso crucial en el proceso de degradación celular. Esto ocurre cuando se omite un paso crucial en el proceso de descomposición celular. Normalmente, cuando la proteína MET ya no es necesaria, otra proteína llamada CBL y el gen Exon 14 la descomponen. Sin embargo, cuando CBL se une a la otra mutación genética relacionada con MET, se denomina omisión del exón 14. Cuando el gen MET está mutado, el gen Exon 14 se omite, y esto hace que la proteína MET permanezca más tiempo del que debería. Este retraso favorece el crecimiento del cáncer.
BRAF
La proteína BRAF ayuda a controlar el ritmo de crecimiento celular. Las mutaciones en este gen crean una proteína anormal. Por desgracia, esta proteína indica a las células que deben crecer y provoca un mayor crecimiento celular y cáncer. La proteína BRAF suele trabajar con la proteína MEK para regular el crecimiento celular. Es posible que oiga a los especialistas en cáncer de pulmón hablar de la proteína MEK cuando trabajan con pacientes con la mutación BRAF. Esta mutación es responsable de aproximadamente el 3-4% de los pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón no microcítico y se encuentra con mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de tabaquismo.
ROS1
La mutación genética ROS1 rara vez se observa en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y sólo se encuentra en aproximadamente el 1-2% de los individuos con CPNM. Esta mutación está causada por la fusión del gen ROS1 con otro gen, lo que provoca un crecimiento celular excesivo y, en última instancia, cáncer. ROS1 es una mutación genética que se encuentra con más frecuencia en pacientes jóvenes y en aquellos sin antecedentes de tabaquismo.
TP53
El gen TP53 ayuda a suprimir las células dañadas. Detener la replicación celular es un proceso que suele asociarse a la reducción del riesgo de desarrollar cáncer. Este gen produce una proteína llamada P53. Esta proteína se dirige a las células anormales e impide la replicación celular adicional. El diagnóstico de TP53 está relacionado con aproximadamente el 50% de los casos. Aunque esta mutación genética es uno de los factores más comunes implicados en el cáncer, rara vez es una prueba recomendada porque no hay terapias dirigidas designadas para contrarrestar esta mutación. Sin embargo, se están llevando a cabo investigaciones clínicas para ver si es posible contrarrestar esta mutación y ralentizar el crecimiento de las células del cáncer de pulmón.
NTRK
Cuando un gen NTRK1, NTRK2 o NTRK3 se fusiona o une con otro gen, se produce un error en el gen NTRK que da lugar a un crecimiento celular anormal e incontrolable. Estas fusiones son relativamente raras, pero pueden producirse en el cáncer de pulmón no microcítico (menos del 1% de los casos). Cuando existen fusiones del gen NTRK, impulsan el crecimiento del tumor y envían señales a otras células para que se multipliquen aún más.
ERBB2
Este gen también se conoce como HER2. Cuando muta, se produce una sobreexpresión o amplificación de la proteína HER2. Cuando la proteína HER2 está amplificada, puede impulsar el crecimiento celular y contribuir a la progresión del cáncer. Esta mutación es relativamente rara en el CPNM en comparación con otros tipos de cáncer, como el de mama.
Cómo determinar las mutaciones genéticas en el CPNM
Las pruebas de biomarcadores son necesarias para determinar si existen mutaciones genéticas. Suele realizarse tras el diagnóstico de cáncer de pulmón no microcítico, especialmente si el diagnóstico es tardío. En algunos pacientes puede realizarse antes.
La mayoría de las pruebas de biomarcadores se realizan utilizando tejido recogido durante una biopsia o tejido extirpado durante una intervención quirúrgica de cáncer de pulmón. A continuación, se evalúa en un laboratorio donde un patólogo busca mutaciones genéticas específicas.
Otro enfoque de las pruebas se denomina secuenciación de nueva generación, o NGS. Este estudio utiliza una máquina para buscar simultáneamente diversos biomarcadores. Estas pruebas suelen requerir una muestra de sangre, lo que los médicos denominan biopsia líquida.
Nuevos tratamientos para el CPNM contra las mutaciones genéticas
Los resultados de las pruebas de biomarcadores del cáncer de pulmón informarán a su equipo oncológico sobre las mutaciones genéticas presentes. Actualmente, las terapias dirigidas centradas en mutaciones genéticas específicas están disponibles para pacientes con cáncer de pulmón en estadio IV o pacientes cuyo CPNM ha reaparecido. Se están llevando a cabo numerosas investigaciones para ver cómo estos tratamientos pueden incorporarse antes a los planes de tratamiento de los pacientes con CPNM.
Si el paciente reúne los requisitos, existen tratamientos contra el cáncer de terapia dirigida para algunas de las mutaciones genéticas. Estos fármacos se centran en las proteínas que provocan el crecimiento del cáncer sin dañar las células sanas que rodean al tumor.
Algunas de las mutaciones genéticas más frecuentes del cáncer de pulmón no microcítico que disponen de terapias dirigidas son:
- Cáncer de pulmón EGFR-positivo y cáncer de pulmón ALK-positivo - Estos tipos de cáncer se tratan frecuentemente con una pastilla de terapia dirigida llamada inhibidor de la tirosina quinasa o TKI. Estos fármacos pueden controlar el cáncer durante meses o incluso años, pero no pueden curar el cáncer de pulmón avanzado.
- Cáncer de pulmón BRAF-positivo - Este tipo de cáncer de pulmón puede tratarse con una combinación de terapias dirigidas o una combinación de inmunoterapia y quimioterapia.
- Mutación KRAS - La mayoría de los pacientes con la mutación KRAS recibirán otros tratamientos de primera línea, como cirugía, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia. Si los tratamientos de primera línea dejan de ser eficaces, puede utilizarse una terapia dirigida con un inhibidor de KRAS en aproximadamente la mitad de los pacientes.
Existen otras mutaciones que su oncólogo puede tratar con terapia dirigida. Se están llevando a cabo numerosas investigaciones que producirán nuevos fármacos y formas de tratar diversas mutaciones genéticas asociadas al cáncer de pulmón.
La mayoría de los pacientes reciben otras terapias junto con la terapia dirigida para ralentizar el crecimiento del cáncer de pulmón. Varios factores ayudarán a su equipo oncológico a determinar su mejor plan de tratamiento del cáncer de pulmón. Su especialista en cáncer de pulmón le ayudará a identificar las opciones de tratamiento en función de su caso particular y a desarrollar una medicación personalizada basada en las mutaciones genéticas del cáncer de pulmón.
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La atención del cáncer de pulmón basada en mutaciones genéticas en el CPNM está disponible en Virginia
En Virginia Oncology Associates, ofrecemos los últimos enfoques para diagnosticar y tratar el cáncer de pulmón. Nuestros especialistas en cáncer de pulmón son expertos en identificar el tipo de cáncer de pulmón que padece y le ayudan a crear un plan de tratamiento personalizado que satisfaga sus necesidades. Nuestras clínicas oncológicas están convenientemente situadas en Chesapeake, Newport News, Norfolk, Suffolk(Harbour View y Obici), Virginia Beach, Williamsburg, Virginia, y Elizabeth City, Carolina del Norte.
