USO 23160
Un estudio de fase 3, aleatorizado, abierto y multicéntrico de ARV-471 (PF-07850327) más palbociclib frente a letrozol más palbociclib para el tratamiento de participantes con cáncer de mama positivo para receptores de estrógenos y negativo para HER2 que no han recibido ningún tratamiento sistémico previo contra el cáncer por enfermedad avanzada (VERITAC-3)(C4891002).
Tipos de enfermedades: Investigación sobre el cáncer de mama
Requisitos de elegibilidad:
1. Criterios de inclusión 1. Participantes de 18 años o más (o la edad mínima de consentimiento de acuerdo con la normativa local) en el momento del cribado. a. Las participantes menores de 60 años, con cese de menstruación regular durante 12 meses consecutivos y sin otra causa médica alternativa, deben tener un nivel de FSH dentro del nivel posmenopáusico, según el rango de referencia del laboratorio local. b. Los participantes femeninos y masculinos pre/peri-menopáusicos deben estar de acuerdo en iniciar o continuar un agonista de la LHRH según la SoA y la Sección 6.9.1 c. Los participantes WOCBP y masculinos deben 2. Cumplir con todas las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio, consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio. a. SÓLO Fase 3. Los participantes deben proporcionar una muestra de sangre Y una muestra tumoral recogida en el momento del diagnóstico de la enfermedad localmente avanzada/metastásica. Si no está disponible, se requiere una biopsia de novo. La única excepción son los pacientes con enfermedad sólo ósea, para los que se acepta una muestra tumoral de archivo en el momento del diagnóstico inicial. Consulte la sección 8.7 para más detalles. 3. 3. Confirmación histológica o citológica de BC con evidencia de enfermedad locorregionalmente avanzada o metastásica, no susceptible de resección quirúrgica o radioterapia con intención curativa. a. ER(+) documentado, definido como células teñidas ER(+) ≥1% mediante un ensayo consistente con los estándares locales, en la biopsia tumoral más reciente, es decir, en el diagnóstico de recurrencia o enfermedad metastásica (Allison et al, 2020). La única excepción son aquellas pacientes con enfermedad solo ósea para las que es aceptable ER(+) utilizando tejido de archivo en el diagnóstico inicial. b. Tumor HER2(-) documentado mediante IHC o hibridación in situ según la directriz ASCO/CAP (Wolff et al, 2018). c. Son elegibles las participantes que tengan CB bilaterales que sean ambos ER(+)/HER2(-). 4. Sin terapia anticancerosa sistémica previa para su enfermedad locorregionalmente avanzada o metastásica. 5. Al menos 1 lesión medible según la definición RECIST v1.1. Enfermedad sólo ósea: los participantes con sólo lesiones no medibles son elegibles. 6. Estado de rendimiento (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2Criterios de exclusión 1. Enfermedad degenerativa. 1. Otra afección médica o psiquiátrica, incluyendo ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio. 2. 2. Cualquier otro tumor sólido en los últimos 3 años, excepto los siguientes 1) carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente; y 2) carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente. Para todos los demás tumores sólidos, deben haber sido tratados curativamente y sin evidencia de enfermedad durante >3 años. Quedan excluidos los participantes con BC inflamatorio, trasplante previo de células madre hematopoyéticas o de médula ósea. 3. 3. Participantes con metástasis cerebrales recién diagnosticadas o metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea, según indiquen los síntomas clínicos, el edema cerebral y/o el crecimiento progresivo. Los participantes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión medular son elegibles si han recibido tratamiento definitivo (por ejemplo, radioterapia, cirugía estereotáctica), están clínicamente estables (incluidos los participantes con síntomas/deficiencias residuales en el SNC) y sin anticonvulsivos inductores de enzimas ni esteroides durante al menos 14 días antes de la aleatorización. 4. Participantes en crisis visceral con riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo, incluidos participantes con derrames masivos no controlados (pleural, pericárdico y peritoneal), linfangitis pulmonar o afectación hepática >50%. 5. 5. Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, definidas como: a. Valvulopatía cardíaca sintomática. Los participantes con prolapso de la válvula mitral asintomático o no asociado a secuelas clínicamente significativas (p. ej., regurgitación mitral) son elegibles. b. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de bypass arterial coronario/periférico, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, o embolia pulmonar sintomática u otro episodio clínicamente significativo de enfermedad tromboembólica, síndrome de QT largo congénito, Torsade de Pointes, arritmias clínicamente importantes, hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular), disritmias cardiacas en curso de grado NCI CTCAE ≥2, fibrilación auricular de cualquier grado. c. Dispositivo de ritmo cardíaco/marcapasos. Los participantes con dispositivos de ritmo cardíaco/marcapasos deben ser discutidos en detalle con el monitor médico del patrocinador para determinar su elegibilidad. d. QTcF >470 mseg en el ECG de cribado.
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