Terapia hormonal para el cáncer de próstata
Las hormonas masculinas, llamadas andrógenos, provocan el crecimiento de las células del cáncer de próstata. Los andrógenos incluyen la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT), y son producidos principalmente por los testículos y en pequeñas cantidades por las glándulas suprarrenales cerca de los riñones. Favorecen el buen funcionamiento de una glándula prostática sana, pero también pueden promover el crecimiento de células prostáticas cancerosas.
La terapia hormonal para el cáncer de próstata, también llamada terapia de privación de andrógenos (TPA) o terapia de supresión de andrógenos (TSA), no suele poner el cáncer de próstata en remisión. Más bien, se utiliza para ralentizar o detener la producción de andrógenos, lo que también debería dar lugar a la ralentización del crecimiento de las células cancerosas de la próstata.
¿Cuándo se utiliza la terapia hormonal para el tratamiento del cáncer de próstata?
La terapia hormonal puede utilizarse en varias fases del proceso de tratamiento del cáncer de próstata.
Después de otros tratamientos (terapia adyuvante) - Se administra a los hombres que tienen una mayor probabilidad de recidiva. Esto se determina por el estadio del cáncer, el grado del tumor según la puntuación de Gleason y si los ganglios linfáticos cercanos se han visto afectados. Los hombres cuyo cáncer de próstata no ha respondido bien a la cirugía o a la radioterapia también pueden ser candidatos a la terapia hormonal.
Antes de la cirugía y/o la radioterapia (terapia neoadyuvante) - En ocasiones, la terapia hormonal se administra antes de otros tratamientos del cáncer de próstata para reducir el tamaño del tumor antes de que comience la cirugía o la radioterapia. Los pacientes que reciben terapia hormonal antes de otros tratamientos también pueden recibirla de nuevo, una vez finalizada la cirugía y/o la radioterapia. Su oncólogo le proporcionará los detalles específicos sobre si esto es necesario.
Como tratamiento independiente : el oncólogo considera la posibilidad de utilizar sólo la terapia hormonal para el cáncer de próstata cuando el paciente tiene una esperanza de vida limitada, un estadio local avanzado del tumor y/o tiene otras condiciones de salud graves.
Tipos de terapia hormonal utilizados para el cáncer de próstata
Existen varios tipos de terapia hormonal como parte del proceso de tratamiento del cáncer de próstata, que pueden dividirse en dos categorías básicas: terapias que reducen la producción de andrógenos y terapias que bloquean la producción de andrógenos. Las más comunes son las que reducen la producción de andrógenos en el organismo.
Tratamientos que frenan la producción de andrógenos por parte de los testículos
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Agonistas de la LHRH
Los agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LH-RH) son fármacos que impiden que los testículos produzcan testosterona y la secreción de una hormona llamada hormona luteinizante. Cuando los niveles de andrógenos en el organismo son bajos, esta hormona se segrega para indicar a los testículos que empiecen a producir andrógenos. Un agonista de la LHRH indicará al cuerpo que produzca muchos andrógenos, lo que hará al principio. Esto se denomina brote. Luego, los testículos dejarán de reaccionar a la señal de la LHRH y disminuirán significativamente la producción de andrógenos. Cuando el nivel de testosterona disminuye, el tumor se reduce o su crecimiento se ralentiza. Estos fármacos también se denominan agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
Los agonistas de la LHRH se administran por inyección o se implantan bajo la piel. Los agonistas de la LHRH disponibles en Estados Unidos que se utilizan para tratar el cáncer de próstata pueden ser-
Leuprolida (Lupron, Eligard)
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Goserelina (Zoladex)
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Histrelina (Vantas)
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Triptorelina (Trelstar)
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Orquiectomía (castración quirúrgica)
La orquiectomía es un procedimiento quirúrgico para extirpar uno o ambos testículos. La extirpación de los testículos puede reducir el nivel de testosterona en la sangre en un 90-95%. Este tipo de tratamiento es permanente e irreversible. -
Antagonistas de la LHRH
Los antagonistas de la hormona liberadora de luteinizante (LH-RH) son fármacos considerados como otra forma de castración médica.
Los antagonistas de la LHRH actúan impidiendo que la hormona luteinizante se una a sus receptores en la hipófisis. Al hacerlo, impiden la señal a los testículos para que empiecen a producir andrógenos. El resultado es una disminución del nivel de andrógenos en el cuerpo sin provocar el brote que causan los agonistas.
Un antagonista de la LHRH, el degarelix (Firmagon), está actualmente aprobado para tratar el cáncer de próstata avanzado en Estados Unidos. Se administra mediante una inyección. -
Inhibidor del CYP17
Aunque los agonistas y antagonistas de la LHRH pueden impedir que los testículos produzcan andrógenos, no pueden impedir que las glándulas suprarrenales y las células cancerosas de la próstata produzcan andrógenos. Aunque las cantidades de andrógenos que producen son pequeñas, pueden ser suficientes para favorecer el crecimiento de más células de cáncer de próstata.
Los fármacos que ayudan a evitar esto se denominan inhibidores de la síntesis de andrógenos. Estos fármacos bloquean la producción de testosterona mediante la inhibición de una enzima llamada CYP17.
El ketoconazol, la aminoglutetimida y el acetato de abiraterona (Zytiga) son tres inhibidores de la síntesis de andrógenos aprobados en Estados Unidos. Todos ellos se administran en forma de píldoras para ser ingeridas.
Fármacos antiandrógenos
Los andrógenos tienen que unirse a una proteína en la célula de la próstata llamada receptor de andrógenos para promover el crecimiento celular. Los fármacos antiandrógenos pueden bloquear la acción de las hormonas masculinas y se unen a estos receptores para que los andrógenos no puedan hacerlo. De este modo, se frena el crecimiento de las células del cáncer de próstata.
Dado que los antiandrógenos no bloquean la producción de andrógenos, rara vez se utilizan por sí solos para tratar el cáncer de próstata. En cambio, se utilizan en combinación con la orquiectomía o un agonista de la LHRH. El uso de un fármaco antiandrógeno en combinación con la orquiectomía o un agonista de la LHRH se denomina bloqueo androgénico combinado, bloqueo androgénico completo o bloqueo androgénico total.
Después de la orquiectomía o del tratamiento con un agonista de la LH-RH, su cuerpo ya no obtiene testosterona de los testículos, la principal fuente de hormonas masculinas. Como la glándula suprarrenal produce pequeñas cantidades de hormonas masculinas, puede recibir un antiandrógeno para bloquear la acción de las hormonas masculinas que quedan. Sin embargo, los estudios han demostrado que el bloqueo total de andrógenos no es más eficaz que la cirugía o un agonista de la LH-RH por sí solo.
Los antiandrógenos aprobados en Estados Unidos para tratar el cáncer de próstata son la flutamida, la enzalutamida (Xtandi), la bicalutamida (Casodex) y la nilutamida (Nilandron). Los antiandrógenos se administran en forma de píldoras para ser ingeridas.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de las terapias hormonales para el cáncer de próstata?
La orquiectomía y los agonistas y antagonistas de la LHRH reducen en gran medida el número de andrógenos producidos por el organismo. Sin embargo, debido a que los andrógenos son utilizados por muchos otros órganos además de la próstata, puede haber una amplia gama de efectos secundarios, incluyendo:
- Pérdida de interés por el sexo (disminución de la libido)
- Disfunción eréctil (DE)
- Sofocos
- Pérdida de densidad ósea, que puede provocar fracturas de huesos
- Pérdida de masa muscular y fuerza física
- Cambios en los lípidos sanguíneos
- Resistencia a la insulina
- Aumento de peso
- Cambios de humor
- Fatiga
- Crecimiento del tejido mamario (ginecomastia)
Los antiandrógenos pueden provocar diarrea, sensibilidad mamaria, náuseas, sofocos, pérdida de la libido y disfunción eréctil. El antiandrógeno flutamida puede dañar el hígado.
Los fármacos que impiden que las glándulas suprarrenales produzcan andrógenos (es decir, los inhibidores de la síntesis de andrógenos CYP17, como el ketoconazol, la aminoglutetimida y el acetato de abiraterona) pueden provocar diarrea, picor y erupciones cutáneas, fatiga, disfunción eréctil (con un uso prolongado) y, potencialmente, daños en el hígado.
Para algunos hombres, el cáncer de próstata estará controlado durante dos o tres años, pero otros tendrán una respuesta mucho más corta a la terapia hormonal. Con el tiempo, la mayoría de los cánceres de próstata pueden crecer con muy pocas o ninguna hormona masculina, y la terapia hormonal por sí sola ya no es útil. En ese momento, el médico puede sugerir la quimioterapia u otras formas de tratamiento del cáncer de próstata. En muchos casos, el médico puede sugerir que se continúe con la terapia hormonal porque puede seguir siendo eficaz contra algunas de las células cancerosas.
La terapia hormonal y las últimas opciones de tratamiento del cáncer de próstata en Virginia Oncology Associates
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